Avance en terapia contra el cáncer mejora absorción de fármacos en células tumorales

Investigadores de la Mayo Clinic han desarrollado una innovadora estrategia para mejorar la efectividad de las terapias dirigidas contra el cáncer, conocidas como conjugados anticuerpo-fármaco (antibody-drug conjugates o ADCs). Este avance, publicado en Communications Biology, combina los ADCs con quimeras dirigidas a la proteólisis (proteolysis-targeting chimeras o PROTACs) para optimizar la absorción de los medicamentos en las células tumorales.

Los ADCs funcionan como llaves que reconocen proteínas específicas en la superficie de las células cancerosas, facilitando la entrega del fármaco con precisión y reduciendo el daño a los tejidos sanos. Sin embargo, aunque la llave encaje en la cerradura, a menudo la puerta sigue cerrada, impidiendo la entrada del medicamento en la célula.

El equipo liderado por Aaron Mansfield, M.D., oncólogo del Center for Individualized Medicine y del Mayo Clinic Comprehensive Cancer Center, encontró que al combinar ADCs con PROTACs, se logra la degradación de ciertas proteínas que dificultan la absorción del tratamiento. En estudios preclínicos con modelos de cáncer de mama, esta estrategia aumentó hasta 1.9 veces la internalización del fármaco en comparación con los métodos convencionales.

El estudio se enfocó en tres proteínas comúnmente asociadas con tipos agresivos de cáncer: el receptor del factor de crecimiento epidérmico humano 2 (HER2), el receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) y el factor de transición epitelio-mesenquimal (MET), presentes en cáncer de mama, pulmón y páncreas.

Los investigadores utilizaron organoides de cáncer de mama —estructuras tridimensionales que replican con mayor precisión el comportamiento de los tumores en el cuerpo— para evaluar la eficacia del tratamiento combinado. Los resultados sugieren que esta técnica podría aplicarse a múltiples tipos de cáncer, mejorando la acción de los ADCs en diversos contextos clínicos.

“Lograr que los fármacos penetren mejor en las células tumorales representa un gran avance en la lucha contra los cánceres agresivos”, destacó Mansfield.